近段时间，微芯生物（688321.SH）新药研究进展传来一个“好消息”、一个“坏消息”。
12月10日，微芯生物披露CS12088片临床试验申请获受理，该药品属于HBV核衣壳组装调节剂，微芯生物在公告中指出：“有望为乙型肝炎的功能性治愈提供创新治疗方案。”不过，这一“好消息”似乎未能一扫先前“坏消息”的阴霾。
12月6日晚间，微芯生物公告西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌三期临床试验结果，并称基于临床试验结果及当前临床诊疗实践变化，决定不再递交该适应证的上市申请，计划将该项目开发支出余额全额计提资产减值准备，相应减少公司2024年度利润总额8847.59万元。
前三季度，微芯生物同比由盈转亏，净利润约为-5108.5万元。眼下，微芯生物正筹划定增，拟募资9.6亿元用于创新药研发项目及补充流动资金。截至2024年三季度末，公司现金及现金等价物从年初的约2.6亿元减少至1.93亿元。
对于放弃推进西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌研究的具体原因及相关事项对定增推进的影响，《中国经营报》记者致函微芯生物方面，相关负责人表示采访函收悉，但截至发稿未作进一步回应。
三期临床结果未达预期
根据公告，西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌三期临床试验结果完成分析，独立评审委员会（IRC）评估结果显示，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，西奥罗尼组与安慰剂组相比中位无进展生存期（mPFS）显著延长，降低疾病进展风险70%以上（HR=0.289，P＜0.001）。在另一主要终点中位总生存期（mOS）上，总体人群中西奥罗尼组与安慰剂组相比不具显著差异（HR=1.174，P=0.410）。按试验方案预设的分析要求剔除后续抗肿瘤药物治疗干扰后，西奥罗尼组mOS有显著延长趋势（HR=0.394，P＜0.05）。
也就是说，西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌三期临床试验中，疗效瑕疵出现在mOS数据上。
微芯生物在公告中表示，经与国家药监局药品审评中心就西奥罗尼该适应证上市申请事宜预沟通，公司基于上述临床试验结果及当前临床诊疗实践变化，决定不再递交该适应证的上市申请。
公告显示，西奥罗尼是微芯生物自主设计和研发的化学1类新药。上述临床经验是首个已完成的、针对三线及以上SCLC（小细胞肺癌）患者治疗的、随机双盲对照三期确证性研究，共计184例患者入组，其中试验组123例接受西奥罗尼胶囊50mg每日一次治疗，对照组61例接受安慰剂每日一次治疗。试验采用PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）作为联合主要终点指标。在次要疗效终点上，在经过广泛抗肿瘤免疫治疗后的总体人群中，西奥罗尼组可显著提高客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR），差异具有统计学显著性。西奥罗尼安全性良好，因治疗相关的不良事件导致终止治疗的患者比例低（1.6%）。
基于上述结果，有投资者对微芯生物终止推进研究的决定表示不解，且在公司过往披露中，上述适应证的研究进展相对顺利，今年已经在筹备Pre-NDA（新药上市申请预备阶段）相关工作。
财报显示，2021年，微芯生物启动西奥罗尼单药用于治疗小细胞肺癌的三期临床试验。公司在2023年年报中表示，临床后期产品西奥罗尼已处于三期临床试验后期阶段，相关进展顺利，公司将在2024年重点完成西奥罗尼单药用于治疗2线后小细胞肺癌的三期临床试验的新药上市申请的递交。
今年8月，微芯生物方面披露称，西奥罗尼单药用于治疗小细胞肺癌的三期临床试验于2024年4月12日完成数据库锁定，在准备递交NDA（新药上市申请）的资料中。但随着临床试验结果的公告，微芯生物宣布不再递交该适应证申请。
西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌的三期临床试验结果是否会对西奥罗尼单药治疗的其他研究造成影响？微芯生物又是否会就此调整研发方向？暂不得而知。
截至目前，西奥罗尼还有其他5项研究正在推进，其中包括1项正在美国开展的西奥罗尼单药治疗研究，适应证为晚期实体瘤和复发难治小细胞肺癌，还有3项在国内开展的联合疗法研究，进展最快的是“西奥罗尼联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者随机、双盲、对照、多中心的三期临床试验（CAR301）”，目前已入组超2/3。
微芯生物在公告中指出，上述美国临床试验进展顺利，目前已完成65mg剂量组爬坡，尚未出现剂量限制性毒性（DLT），公司将与美国FDA沟通继续开展更高剂量的临床探索。
计提资产减值超8800万元
值得注意的是，西奥罗尼是微芯生物三个原创新药中目前唯一尚未商业化的药物。
2014年12月，微芯生物抗肿瘤药物西达本胺在国内获批上市；2021年10月，公司抗2型糖尿病药物西格列他钠获批上市。从研发到上市，西达本胺和西格列他钠均历经超过十年，而今，微芯生物对西奥罗尼的开发已近十五年。
关于不再就西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌递交上市申请对公司的影响，微芯生物在公告中表示，不会对公司的核心竞争力和持续经营能力产生重大不利影响。同时，公司在研发项目的后续推进中也将继续秉持科学严谨且审慎的态度进行决策。
公告显示，截至2024年11月30日，西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌三期临床试验开发支出余额为8847.59万元。基于公司决定不再就上述适应证递交上市申请的情况，出于谨慎性考虑，微芯生物对该项目开发支出余额全额计提资产减值准备，相应减少公司今年利润总额。另外，公司IPO募投项目“创新药研发项目”中拟投资4987万元用于“西奥罗尼三期临床试验”，截至目前尚未使用完毕，后续将继续用于该项目相关合同尾款的支付。
值得注意的是，微芯生物目前正在筹划定增，公司宣布终止西奥罗尼单药治疗末线小细胞肺癌研究当天，定增预案亦获股东大会审议通过。根据预案，微芯生物拟募资7.1亿元用于创新药研发项目、2.5亿元补充流动资金，目前尚无确定的发行对象，发行价格将不低于定价基准日前20个交易日（不含定价基准日）公司A股股票交易均价的80%。
这将是微芯生物上市五年来第三次募资。Wind数据显示，微芯生物IPO募资净额约9.45亿元。2022年，公司发行可转债募资约4.85亿元。微芯生物上市以来未进行过现金分红。
事实上，随着近三年产品开始商业化，微芯生物营收规模实现增长。
截至目前，微芯生物主要营收来源即西达本胺、西格列他钠的销售。今年上半年，公司营收同比增长25.06%至3.02亿元，主要是报告期内西达本胺销量同比增长 11.74%，收入同比增长4.15%；西格列他钠销量同比增长396.15%，收入同比增长632.48%。
但在盈利表现上，微芯生物近年净利润波动较大。
财报显示，2022年，公司营收同比增长23.11%至5.3亿元，主要是因为西达本胺、西格列他钠销售增长，以及持续收到西达本胺在美国、日本和中国台湾的特许权使用费和里程碑收入所致。公司扣非净利润同比增长267%至652.4万元，实现扭亏为盈。
2023年，微芯生物营收约5.24亿元，同比下降1.2%，主要是公司在美国HUYA特许权里程碑收益上同比减少所致，公司扣非净利润同比下降3433.91%，主要是报告期内公司丧失对子公司控制权后的剩余股份按公允价值计算确认投资收益，以及研发投入大幅增长所致。
今年前三季度，公司营收同比增长38.02%至约4.81亿元，净利润同比下降147.26%至约-5108.5万元，扣非净利润约-5775.9万元。报告期内，西达本胺销量同比增长24.01%，收入在医保降价6%的情况下同比增长16.73%；西格列他钠销量同比增长322.98%，收入同比增长414.65%。
不过，微芯生物持续投入研发，在此背景下，公司资金压力明显。近五年，公司研发费用持续增长，2023年达到约2.7亿元，占当期营收超过50%。今年前三季度，公司研发费用同比下降约30%。截至三季度末，微芯生物持有货币资金约3.47亿元，资产负债率从2020年年末的13.46%持续增至50.77%。
责任编辑：钟齐鸣_NF5619